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结核性附睾炎的药物治疗

作者:佚名    文章来源:本站原创    点击数:    更新时间:2007-10-12
栏目TAG:不孕 治疗 不育  症状 不孕不育

  结核性附睾炎主要病变为干酪样变和纤维化。附睾管内含有脱落的上皮细胞、白细胞及大量结核杆菌,继而输出小管坏死,形成肉芽肿、干酪样变和纤维化。侵犯输精管时,管壁增厚,输精管变硬、变粗呈串珠状。附睾的干酪样坏死很快蔓延至附睾之外,与阴囊粘连,形成寒性脓肿,破溃后形成窦道,经久不愈;亦可直接侵及睾丸,引起睾丸结核。治疗时应注意休息、营养,避免劳累。
  
    结核性附睾炎的药物治疗:

  1.异烟肼
  对结核菌有抑制和杀灭作用,能消灭细胞内外生长旺盛的结核菌,但对代谢非常缓慢及间歇繁殖的细菌,其杀菌作用不如利福平,对巨噬细胞内酸性环境中的结核菌则不如毗嗪酰胺。口服吸收良好,毒性低,可长期服用,异烟肼分子较小,在体内分布广泛,组织内的浓度与血浆中的浓度一致,各种组织中的药物浓度,包括干酪病变及巨噬细胞内的浓度均高于杀灭细菌所需的浓度。异烟肼在肝内代谢,其代谢途径可通过乙莞化及肝内p450氧化酶系统分解。主要毒性反应为周围神经炎和肝炎,神经炎的发病与药物剂量有关,长期服用异烟肼可使血清转氨酶升高,应定期查肝功,若转氨酶超过正常的5倍时应停药,停药后可恢复,异烟肼可引起精神兴奋、感觉异常、视神经萎缩。

  2.利福平
  利福平从地中海土壤丝菌素分离出来后,于1965年合成,利福平能抑制结核菌的rna多聚酶,对结核菌具有很强的杀灭作用。利福平为脂溶性,能穿透细胞膜进入巨噬细胞,杀灭细胞内的细菌,亦可进入氧张力低的干酪样病灶,杀死代谢低、生长缓慢及间歇性繁殖的结核菌。口服吸收良好,组织穿透力强,组织中的药物浓度常超过血浆中的浓度。利福平一般副作用轻微,偶可引起恶心、呕吐,皮肤症候群多发生在用药早期,服药后2~3小时出现,以面部最常见,皮肤红、痒,眼部发红、流泪,如果持续发作,可进行脱敏治疗。服药期间,尿液及体液可变为红色,应让患者了解。

  3.毗嗪酰胺
  毗嗪酰胺为烟酸胺的衍生物,1952年合成,对人型结核杆菌有杀菌作用。巨噬细胞内的结核杆菌分裂及代谢缓慢,呈潜伏状态,且巨噬细胞内的ph值低,影响抗结核药物的杀菌作用,细菌不易被其他抗结核药杀灭,是结核病复发的根源,而毗嗪酰胺则对巨噬细胞内酸性环境中的结核菌,具有特殊的杀灭作用。牛型结核菌则对其有抵抗力。毗嗪酰胺自尿中排出,半衰期为9小时。如每日剂量小于2g,与异烟脐、利福平合用,肝毒性并不显著,每日剂量超过3g,则肝毒性显著增加。毗嗪酰胺的代谢产物可与尿酸竞争,抑制尿酸的排泄,故可使体内尿酸增加,引起关节疼痛。

  4.链霉素
  对结核菌有杀菌作用,可妨碍细胞蛋白的合成,肌注后很快进入组织内并可进入结核空洞及干酪样组织,但不能进入细胞内,只能杀灭细胞外的结核菌。链霉素经肾小球过滤自尿中排出。1g肌注后,尿中浓度可达200~400吨/时,最低抑菌浓度可维持24小时。链霉素在ph7.8时疗效最好,氢离子指数低于6.0时效果显著下降,因此用于治疗泌尿生殖系结核时,可同时口服碱性药物以提高ph值。肾功能不良时,易发生蓄积中毒,主要毒性反应是对第八对脑神经的影响,出现眩晕如及时停药尚可恢复,耳聋则往往为永久性的,用时应严密观察。链霉素毒性个体差异较大,个别患者注射数日即可发生,所以注射后出现耳鸣及耳内有异常感觉及堵塞感者,应立即停药。本药可引起过敏反应,故用前应做过敏皮试。

  5.乙胺丁醇
  乙胺丁醇具有杀菌作用,可阻止异烟肼耐药菌株的出现,并可杀灭细胞内外的耐异烟肼及链霉素的结核杆菌,但当与异烟肼、利福平联用时,疗效未见明显增加,乙胶丁醇口服吸收良好,体内分布亦很广泛,最低抑菌浓度为1~2严g/ml时,80%经尿排出,肾功能正常时无蓄积作用。主要毒性为球后视神经炎,表现为视力模糊,中心暗点,不能辨别颜色,多发生在治疗2个月以后,但毒性反应是可逆的,停药后可以恢复,毒性反应与剂量有关,按15mg/kg给药则很少发生毒性反应,治疗期间应每6周进行视野检查。

  6.对氨水杨酸
  对结核菌有抑菌作用,口服吸收良好,成人服药4g后,1~2小时血浆峰值可达7~8严g/ml,此后逐步下降,对氨水杨酸主要在肝内通过乙酰化代谢,主要副作用为胃肠道症状,恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻,亦可引起叶酸继发性减少及巨母红细胞性贫血,服用对氨水杨酸者,约5%~10%的患者发生过敏反应,表现发热,皮彦及角膜炎。肝炎可能因过敏反应引起,常于治疗3个月后出现,发生肝炎前,常有上述药物过敏的症状。由于新的及更有效的药物相继出现,对氨水杨酸已作为二线药使用。

  目前异烟肼、利福平、毗嗪酰胺、链霉素及乙胶丁醇为第一线抗结核药物,应用这些药物治疗结核,6个月即可将结核菌消灭。以往则需2年时间,与之相比,疗程显著缩短,故称之为“短程化疗”。短程化疗不仅杀菌效果良好,病变复发率亦很低,国际抗痨协会于1988年向全球推荐短程化疗方案。少数患者应用短程化疗后发生复发或治疗失败,失败的主要原因之一为结核菌产生耐药性,而产生耐药性多为结核菌发生基因突变有关。

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