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17β类固醇脱氢酶目前已发现有12种同工异构酶,分属于两种蛋白质超家族:短链脱氢酶/还原酶( short chain dehydro genase/ reductase,SDR)和醛酮还原酶(aldo2ketoreductase,AKR) 。17βHSD3属于前者,功能是将雄烯二酮转化成为睾酮。
惟一属于AKR家族的17βHSD5 在脂肪和脑组织均有表达,并且也具有还原酶的活性。17βHSD3缺陷症的男性患者(染色体核型为46XY),在胚胎期睾酮水平严重不足,外生殖器不能正常分化为男性型,而呈现女性外观;而在青春期发育启动后,垂体促性腺激素如促黄体生成素、促卵泡素的大量分泌,可使外周性腺激素合成酶系表达增加,虽然17βHSD3表达缺陷,其他的同功酶尤其是具有同样还原酶功能的17βHSD5表达也有增加,因此患者睾酮水平虽然低于正常,但也有一定量的合成,并出现雄性化的表现如胡须、喉结、毛发增加等。雌孕激素的合成不受影响,患者可出现乳腺发育及女性外阴的成熟化。该患者临床表现尚属典型,结合基因检测结果,17βHSD3缺陷症诊断成立。自1994年Geissler等首次报道HSD17B3基因突变可致17βHSD3缺陷症以来,至今仅有22个突变类型近30余例报道。
在这些报道突变类型中以替代突变为主,仅有1例缺失突变。患者所检测到的第1外显子172_175位4个碱基的缺失突变目前未见报道。同其他的常染色体隐性遗传疾病类似,该症也有其“祖先效应”(founder effects),在某些种族和特殊地区有很高的发病率。在加沙地区,由于族内通婚非常普遍,本症发病率高达1∶300～1∶200,且大多患者均为第80位精氨酸到氨酰胺的突变(R80Q);而在荷兰高加索人,曾有全国调查资料显示其新生儿发病率约1∶147000,由于近亲结婚少见,遗传背景多元化,检测到的突变位点也各不相同。中国人口众多,但未见该症的诊断及报道,因此有必要提高对该症的认识和普及,对于男性假两性畸形的患者应考虑该症的鉴别诊断。
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